2023年9月27日15时，中国科学技术大学内分泌与代谢病研究所特邀讲座于线上召开，由同济大学毛志勇教授作主题为“DNA修复报告系统的建立和应用” 的学术报告。徐索文教授、段亚君教授、宋晓元教授、鲍坚强教授以及研究所内外研究生同学参加了本次报告，由徐索文教授主持会议，刘莫楠同学记录。

在此次学术报告中，毛教授主要介绍了细胞水平、器官水平、个体水平DNA修复报告系统的建立以及在相关研究中的应用。首先，毛教授介绍了同时检测DNA链断裂（DSB）后同源重组（HR）修复以及非同源末端连接（NHEJ）修复效率的报告系统，并且毛教授团队利用该系统筛选出杜鹃素farrerol，用于提高HR修复效率。此外，毛教授基于DNA损伤修复与衰老之间的复杂联系，提出通过靶向DNA损伤修复延缓衰老，在研究中发现年老个体中NHEJ修复的效率以及准确性下降，NHEJ因子XRCC4和Lig4表达下降是年龄相关的NHEJ损伤的主要原因，XRCC4和Lig4的过表达抑制氧化应激诱导的衰老（SIPS）。雄激素受体（AR）可结合到XRCC4启动子上促进转录。双氢睾酮DHT可以挽救衰老相关XRCC4的下调，稳定基因组，改善衰老相关表型。

在第二部分，毛教授具体介绍了器官或个体水平DNA修复报告系统的建立以及相关研究。首先，在小鼠中同时构建Fireworkersystem和Breakersystem来建立损伤及检测模型，给小鼠喂食Dox诱导不同器官中损伤的形成。随后，毛教授具体介绍了该报告系统在儿童早衰症（HGPS）研究中的应用发现HGPS小鼠的发病机制：在正常个体中，损伤部位的LaminA使NHEJ能够正常进行，而HGPS个体中LaminA突变无法进行NHEJ，CHK2和AMPK表达上调，CHK2在细胞核中直接与AMPK相互作用使其磷酸化，促进其与LKB1相互作用，激活FOXO3A的促萎缩信号。异丙肾上腺素可以挽救HGPS小鼠的心脏萎缩。

最后，徐索文教授对毛志勇教授的报告进行了简单的总结点评。各位老师同学与毛教授进行了深入细致的探讨。