2022年6月1日，中国科学技术大学葛建军/翁建平教授团队在 Frontiers in Cardiovascular Medicine杂志发表题为Mechanisms of Oxidized LDL-Mediated Endothelial Dysfunction and Its Consequences for the Development of Atherosclerosis的长文，本文全面阐述了氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在血管细胞中的生成机制并驱动动脉粥样硬化发展的分子机理，论文详细介绍了oxLDL在血管内皮细胞中的生物学功能及其在动脉粥样硬化不同发展阶段的具体作用，并提出了针对oxLDL的潜在治疗策略和治疗方法。

动脉粥样硬化是一种炎症免疫和脂质代谢性疾病，涉及慢性炎症、氧化应激、表观遗传学和代谢功能障碍。有令人信服的证据表明，血管壁内低密度脂蛋白(LDL)的大小、密度和生化特性发生了改变。低密度脂蛋白的这些修饰，加上低密度脂蛋白跨膜转运与在血管内的驻留，有助于动脉粥样硬化的发生、发展和临床结局。在低密度脂蛋白致动脉粥样硬化的多种修饰中，氧化是主要的修饰形式。氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)可引起一系列的病理生理变化、促进泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成。OxLDL还通过诱导内皮功能障碍、单核细胞的趋化、平滑肌细胞的增殖和迁移以及血小板的激活来促进脂肪条纹和动脉粥样硬化的形成，最终导致斑块的不稳定和最终破裂。

本文就OxLDL的形成过程、介导低密度脂蛋白氧化相关的酶以及血管细胞中OxLDL的受体和促动脉粥样硬化的信号通路作一简要综述。

图一：oxLDL介导的内皮促动脉粥样硬化事件和信号通路

该综述还探讨了oxLDL如何在内皮功能障碍和动脉粥样硬化发展的不同阶段发挥作用。最后，文章提出未来研究展望：抑制低密度脂蛋白氧化和/或降低OxLDL水平及其介导的促动脉粥样硬化效应有望成为心血管疾病新的靶向途径和治疗方法。

中国科学技术大学附属第一医院葛建军教授、翁建平教授、与徐索文研究员为该论文的通讯作者；博士研究生蒋辉、周泳雯为该论文的共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.925923